
既往研究提示,在西方糖尿病伴慢性肾脏病患者中,与阿托伐他汀相比,瑞舒伐他汀的肾脏损伤风险更高。在使用同等剂量的瑞舒伐他汀时,东亚人群的药物总暴露量约为白种人的两倍,在晚期慢性肾脏病患者中这种差异可能会进一步放大,因为在该人群中他汀的血浆浓度较健康人约升高了3倍。
近期,中国香港学者发表的一项研究表明,在合并慢性肾脏病的糖尿病患者中,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对终末期肾病风险的影响相似,瑞舒伐他汀的心血管保护作用更佳,但新发蛋白尿风险更高,且存在剂量依赖性关联。
作者指出,与阿托伐他汀相比,尽管瑞舒伐他汀在东亚人群中显示出更显著的心血管获益且对终末期肾病风险呈中性影响,但其蛋白尿风险呈剂量依赖性,提示对于使用瑞舒伐他汀的糖尿病伴慢性肾脏病患者,需密切监测蛋白尿,同时应根据患者的个体风险特征调整治疗方案。
根据指南,≥10 mg/d的瑞舒伐他汀禁用于慢性肾脏病G4期及以上患者,但该研究中71%的慢性肾脏病G4期患者使用这一剂量,其中18%使用的剂量≥20 mg/d,提示需要加强对肾功能的监测,同时在心肾代谢疾病管理中需审慎调整他汀的剂量和种类。
但该研究随访时间较短,需要开展更长期的研究来全面评估瑞舒伐他汀的肾脏安全性,特别是对于接受高强度治疗方案的患者。
展开剩余72%该研究采用目标试验模拟设计,纳入了2002~2019年中国香港106 677例年龄≥18岁的糖尿病(1型或2型)患者(倾向评分重叠加权队列),其中13 737例患者新近使用阿托伐他汀,92 940例患者新近使用瑞舒伐他汀。基线时估算肾小球滤过率(eGFR)缺失、诊断为终末期肾病、年龄<18岁的患者被排除。
在上述患者中,分别有75.80%、20.47%和3.72%处于慢性肾脏病G1~2期、G3期和G4期。
中位随访2.33年期间,3.45%的患者发生终末期肾病[开始透析、接受肾脏替代治疗或两次(间隔≥90天)eGFR <15 ml/(min·1.73 m2)],5.78%的患者发生主要不良心血管事件(包括非致死性心梗、非致死性中风、心血管死亡),10.13%的患者死亡。
分析显示,假定患者保持初始用药状态不变(固定暴露),使用瑞舒伐他汀者的终末期肾病、主要不良心血管事件和全因死亡风险与使用阿托伐他汀者相似。
但时变暴露(药物使用情况随时间而变化)分析显示,与使用阿托伐他汀者相比,使用瑞舒伐他汀者的主要不良心血管事件和全因死亡风险分别降低了15%和12%。
值得注意的是,无论在固定暴露分析还是时变暴露分析中,与阿托伐他汀相比,瑞舒伐他汀均与新发蛋白尿(尿白蛋白肌酐比值≥30 mg/g)风险增加相关(HR分别为1.14和1.30),且该风险呈剂量依赖性。
在上述两种模型种,与同等强度的阿托伐他汀相比,中等强度瑞舒伐他汀治疗均与主要不良心血管事件风险降低相关,其中非致死性心肌梗死和非致死性中风风险降低尤其明显;与高强度阿托伐他汀相比,高强度瑞舒伐他汀治疗与全因死亡率风险降低相关,这在非心血管疾病因素导致的死亡中尤为明显。
此外,瑞舒伐他汀对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的降低效果较阿托伐他汀更显著,这一优势在以中等强度治疗时尤其突出。
在该研究中,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀最常用的初始剂量均为10 mg/d,分别占使用这两种药物者的42.10%和48.55%。随访期间,分别有30.92%和21.72%的患者接受中等强度(5~10 mg/d)和高强度(≥20 mg/d)瑞舒伐他汀治疗,70.73%的慢性肾脏病G4期患者接受≥10 mg/d的瑞舒伐他汀治疗;分别有66.64%和7.33%的患者接受中等强度(10~20 mg/d)和高强度(≥40 mg/d)阿托伐他汀治疗。
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